环特生物斑马鱼和大小鼠实验中心
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斑马鱼与大小鼠模型实验中心

利用斑马鱼模型评价肾脏毒性

【评价原理】

斑马鱼肾脏的肾小球具有与高等脊椎动物肾脏同样的细胞组成,同样的血液滤过、肾小管重吸收功能,一旦肾功能损伤或缺失,斑马鱼就会因无法调节渗透压而产生严重的水肿,同时可能导致肾小球滤过功能下降。

因此,我们可以用两种方法评价肾脏毒性:1. 肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明,肾性水肿可以明显的被观察到。2. 肾小球滤过率。我们可以对斑马鱼注射一种荧光标记物,一段时间后,正常斑马鱼可将荧光标记物排出体外,而肾小球滤过功能损伤的斑马鱼则不能,通过荧光标记物排泄的情况可以反应斑马鱼肾脏的功能。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照和服用/注射供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内)。

服用/注射药物一段时间后,我们对斑马鱼表型进行观察评价,统计肾性水肿发生情况

【结果展示】

斑马鱼肾脏毒性表型图

图1. 斑马鱼肾脏毒性表型图

可以看到,服用/注射供试品组的斑马鱼出现了明显的肾性水肿的表型。

斑马鱼肾小球滤过率典型图

图2. 斑马鱼肾小球滤过率典型图

可以看到,服用/注射供试品组的斑马鱼荧光强度明显强于正常对照组,标记物排泄明显减少,肾小球滤过率下降,肾脏功能受损。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用/注射供试品组的斑马鱼有明显的肾性水肿和肾小球滤过率明显下降,与正常对照组存在明显的差别。

2.本实验说明该供试品对斑马鱼有肾脏毒性。