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斑马鱼实验模型
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利用斑马鱼模型评价骨毒性

【评价原理】

药物骨毒性的安全性研究与肝、肾、心脏毒性等一般毒性相比较为薄弱,尤其是儿科人群用药的骨毒性安全问题,骨毒性非临床安全性评价愈加受到重视。斑马鱼是一种与人类同源性较高的脊椎动物,和哺乳动物一样,斑马鱼的骨骼是从3种胚胎干细胞系即神经嵴、体节中胚层和侧板发育而来的。

斑马鱼骨骼经过特异性的荧光染色后,经荧光显微镜采集到荧光强度能反映出骨密度和脊椎骨的数量,从而评价供试品骨毒性。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照和供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内)。

服用/注射供试品一段时间后,我们对斑马鱼整体做骨钙染色,以脊椎骨荧光强度和脊椎骨数量评价供试品的骨毒性。

【结果展示】

斑马鱼骨密度表型图

图1. 斑马鱼骨密度表型图

黄色虚线区域为计算用脊椎骨

可以看到,服用/注射供试品组斑马鱼脊椎骨荧光强度明显减弱。

斑马鱼脊椎骨数量表型图

图2. 斑马鱼脊椎骨数量表型图

可以看到,服用/注射供试品组斑马鱼脊椎骨数量明显减少。

【评价结论】

1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用/注射供试品组的斑马鱼脊椎骨荧光强度明显减弱、数量明显减少,与正常对照组存在明显的差别。

2.本实验证实了该供试品对斑马鱼有骨毒性。