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斑马鱼研究造血和炎症的独特模型关系

发布时间:2021-06-23

斑马鱼已经成为许多生物医学研究领域的特殊模式生物。

它是唯一一种具有无脊椎动物(例如果蝇和线虫)主要优势的脊椎动物模型,包括:

(1)繁殖力高(每只雌虫每周可获得200 - 300个卵),胚胎发育迅速且外化;

(2)胚胎是透明的,可以利用光学和荧光方法在组织和器官中发育和追踪其细胞;

(3)该动物适合进行高通量化学和遗传筛选。

此外,其基因组已被完全测序,其70%的基因与人类相同,其中高达82%的基因已知与人类疾病相关/致病。这种高度的遗传同源性允许转基因研究与人类基因,并在体内研究基因调控和功能。

斑马鱼被用作研究造血的研究模型,虽然斑马鱼的造血功能发生在不同于其他脊椎动物的部位(例如,斑马鱼造血干细胞驻留在肾骨髓中),但控制造血功能的遗传程序是保守的。

斑马鱼研究造血和炎症的独特模型关系

斑马鱼与包括人类在内的哺乳动物之间的关系,使斑马鱼成为临床相关模型系统。前面提到的优点,加上详细的基因组数据库的构建,使得该模型可以使用一系列基因方法来研究各种血液疾病,如先天性和获得性贫血、中性粒细胞和白血病。斑马鱼在免疫、炎症和感染领域也巩固了其作为强大动物模型的地位。它有助于提高我们对人类感染的认识,例如很难在哺乳动物体内建模的结核病。

斑马鱼模型在生物医学研究中具有独特的优势,在这里,我们讨论了它与设计研究的相关性,以更好地理解炎性小体激活的作用和机制。慢性炎症疾病模型的可用性,包括中性粒细胞性皮肤病和罕见疾病,如DBA,提供了一个优秀和独特的工具,以快速确定一些这些病理的新治疗方法,而且,用于筛选临床批准的药物库,可能有助于相对快速地重新利用。

此外,功能强大的CRISPR-Cas9技术可以快速产生候选致病突变,甚至可以在F0代进行分析,而无需产生耗时的缺陷系,以确认其致病性,并进行靶向或先导药物筛选。

必须找到参与造血的特异性炎性小体,为慢性炎症疾病相关的造血系统偏向开发更特异性的治疗方法(见突出问题)。在体内追踪造血细胞的可能性,以及可用的炎性小体,包括实时可视化其组装的报告,可以使该模型与其他脊椎动物模型互补,从而研究造血和炎症之间的关系,特别是炎性小体与造血之间的关系。