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国际肾脏日|斑马鱼助力治疗慢性肾病类中药研发

发布时间:2023-03-09

3月9日是第18个世界肾脏日。肾脏作为人体重要器官之一,发挥着从血液中滤过代谢废物并维持体内正常酸碱和渗透压平衡的作用。调查数据显示,目前我国成人慢性肾病的患病率达10.8%,人群规模约1.19亿之多。从全球来看,慢性肾病(CKD)已经逐渐成为世界范围内的共识性公共卫生问题。

01、中医药治疗肾病研究进展

这种背景下,中医药在治疗慢性肾病上展现出独特优势。比如在帮助患者降低尿蛋白、延缓肾病进展、保护肾功能和缓解并发症等方面的研究相继得到证实。2018 年中医药也被世界卫生组织纳入治疗慢性肾炎的全球医疗计划。

以2022年中医药十大学术进展为例,其中“黄葵胶囊治疗糖尿病肾病蛋白尿”和“中药治疗糖尿病肾脏疾病优势特色及作用机制阐述”均来自于中药治疗糖尿病肾病(DKD)的研究。前者的研究结果显示对于 DKD 患者 ACR 的疗效,黄葵胶囊与厄贝沙坦作用相当且更有优势,二者联合用药疗效更为显著,这就为DKD蛋白尿患者提供了全新的用药方案。后者研究表明,糖肾方对糖尿病肾病患者具有肾保护作用,能降低尿蛋白排泄,改善肾功能,特别是针对糖尿病肾病eGFR下降,肾功能衰竭具有明显的治疗作用,在eGFR<30mL/min/ 1.73m²时仍然可以使用,很好地弥补了西药在此方面的不足。

02、斑马鱼在治疗慢性肾病中的价值

在推动肾病治疗类中药的研发进程中,斑马鱼作为模式生物正在被越来越多地应用于药效评价。其肾脏与哺乳动物肾脏的发育及疾病发生、发展存在很多相似之处,涉及的许多基因有高度保守性。因此,斑马鱼适合用于评价保护肾脏功效。我们以山牡荆提取物和虫草为例,分别就肾小球滤过率和肾性水肿的改善情况进行实验分析。

1.山牡荆提取物

样品:山牡荆枝叶、山牡荆果实、山牡荆根和心材

随机选取2dpf野生型AB品系斑马鱼数十尾。分别水溶给予山牡荆枝叶、山牡荆果实、山牡荆根和心材。分别设置阳性对照地塞米松、正常对照组和模型对照组。除正常对照组外,其余各实验组均水溶给予马兜铃酸A建立斑马鱼肾损伤模型。按相应实验操作规程处理1天后,将荧光标记物,注入各实验组斑马鱼的血液循环系统。1天后,每个实验组随机选取一定数尾数的斑马鱼,分析其全身荧光强度。

上述实验结果表明:山牡荆枝叶、山牡荆果实、山牡荆根和心材均能促进斑马鱼肾小球滤过功能。其中山牡荆枝叶和山牡荆果实肾保护功效最好,其次是山牡荆根和心材。

2. 虫草

样品:冬虫夏草、蛹虫草子实体、蛹虫草提取物

随机选取受精后2dpf野生型AB品系斑马鱼,用马兜铃酸诱导建立斑马鱼肾损伤模型。分别水溶给予冬虫夏草、蛹虫草子实体和蛹虫草提取物。同样设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组(乙酸地塞米松)。样品与马兜铃酸共同处理48h后,在解剖显微镜下观察各实验组斑马鱼肾性水肿情况以此分析斑马鱼肾性水肿尾数和肾性水肿发生率。

上述实验结果表明:冬虫夏草500 µg/mL浓度条件下对斑马鱼肾性水肿改善效果最为明显,其500 µg/mL浓度条件下的蛹虫草子实体和31.25 µg/mL浓度条件下蛹虫草提取物。

03、总结

中药现代化进程的加快,客观上助推了中医药在治疗慢性肾病领域的理论和工具创新。除了上述列举的山牡荆和蛹虫草,环特生物还开展了像大黄、雷公藤、川芎、黄芪等肾病药物相关提取物的研究,从道地药材评价、有效部位的筛选、不同组方功效比较、中药质量控制和中医症候的模型开发等方面不断创新,积累了大量有价值的斑马鱼实验证据。

随着中药的药理活性和临床价值得到更多认可,中医药在治疗慢性肾病的研究和应用会迎来更多机遇,我们希冀斑马鱼在中医药现代化研究中发挥更多的作用和价值。