前沿速递 | Nature迎来世界首例！基因编辑迎来时代“大逆转”！

2024年3月21日，哈佛大学麻省总医院的一个医疗团队宣布，他们首次将经过CRISPR基因编辑的猪肾脏移植到了一位活人患者体内。该患者名为Richard Slayman，现年62岁。

研究团队于2024年3月16日完成了这项里程碑式异种移植手术，手术后不久，这个基因编辑的猪肾脏在他体内就开始产生尿液，他的病情也得到了持续改善，已经能够停止透析。截至目前没有出现并发症，他现在已经能够在医院里走动，预计将很快出院。

该患者多年来患有糖尿病和高血压，已在麻省总医院接受了十多年的治疗，在肾脏衰竭后，他接受了7年的透析治疗，在2018年，他还曾移植了一个人类肾脏，然而这个移植肾脏在5年衰竭。此时他再等待一个配型成功的人类肾脏至少需要再等五六年，而他的病情显然等不起。

近年来，基因编辑的猪器官开始被移植到人体内，例如，马里兰大学医学院在2022年和2023年将基因编辑的猪心脏移植到了两个活人体内，分别延长了患者2个月和40天的寿命。

此次移植的基因编辑猪肾脏，来自eGenesis公司开发的基因编辑猪，该公司由基因编辑先驱乔治·丘奇（George Church）、杨璐菡等人创立于2015年，此次移植的猪肾脏，敲除了3个猪基因，敲入了7个人类基因，还敲除了猪基因组中的存在的内源性逆转录病毒序列。

移植使用的尤卡坦迷你猪

此次异种移植手术中使用的基因编辑猪共进行了69处基因编辑，eGenesis公司于2023年10月在 Nature 上发表的临床前研究显示，该基因编辑的猪肾脏在移植后让食蟹猴存活了超过两年时间（758天），这项研究为基因编辑猪器官进行人类临床试验奠定了基础。

具体来说，该基因编辑猪敲除了会引起排异反应的表达聚糖抗原的3个猪基因（GGTA1、CMAH和B4GALNT2L），敲入了7个人类基因以减少灵长类免疫系统的对抗，这7个人类基因包括补体相关的CD46和CD55、凝血相关的THBD和PROCR、先天免疫相关的CD47，抑制缺血再灌注损伤、细胞凋亡和炎症的TNFAIP3和HMOX1。还让猪基因组中所有的内源性逆转录病毒基因的所有拷贝失活。